北京时间2024年11月13日，国际著名医学期刊The Lancet(《柳叶刀》)（中科院一区，IF=98.4）发表首个中草药多中心临床研究《Traditional Chinese medicine FYTF-919 (Zhongfeng Xingnao oral prescription)for the treatment of acute intracerebral haemorrhage: a multicentre,randomised,placebo-controlled,double-blind, clinical trial(中医药FYTF-919治疗急性脑出血:一项多中心、随机、安慰剂对照的双盲临床研究)》。该研究是《柳叶刀》杂志自1823年创刊200年来，首次刊登中草药多中心临床研究，具有里程碑式意义。

该研究由中医证候全国重点实验室郭建文教授团队、复旦大学宋莉莉教授和Craig Anderson教授团队牵头，联合中国26家大型医院共同完成，我院夏章勇教授系资深作者，标志着我院在脑出血领域研究取得新突破，和国内外知名医院及专家合作进入新阶段。

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一、研究背景

急性自发性脑出血是最严重的脑卒中类型，但有效治疗手段十分匮乏，且局限在发病早期以减少血肿体积为目的。中药FYTF-919（中风醒脑液）是一种由4种中草药制成的口服制剂，在中医理论上被认为具有促进血肿吸收和调节免疫的作用，在中国有多年应用于治疗脑出血的临床经验。CHAIN研究旨在采用标准的随机对照试验方法评估FYTF-919在中重度脑出血患者中的临床有效性和安全性。

二、研究设计

CHAIN研究是一项在中国26家大型医院开展的多中心、随机、安慰剂对照、双盲试验。发病48小时内且经影像学证实的成年（≥18岁）自发性中重度脑出血患者（NIHSS≥8分或GCS 7-14分），按照1:1比例随机分配至FYTF-919组或者安慰剂组。随机分组采用区块随机（区块大小为4或6），并按研究中心、神经功能缺损程度（NIHSS评分）和血肿位置进行分层。安慰剂和FYTF-919在外观、气味、味道和其他方面均能做到一致。两组患者在标准化治疗和护理的基础上，患者在随机后立即开始接受试验药物或者安慰剂的治疗，每天3次，每次口服33ml（鼻饲患者改为每天4次，每次25ml），治疗持续28天。主要研究终点是90天的utility-weighted mRS（uw-mRS，mRS是一个七级序数量表，范围从 0[无症状]到 6[死亡]，其中七个等级的效用权重分别为 0.97、0.88、0.74、0.55、0.20、-0.19 和 0.00，分数越高表示结果越好），主要分析使用广泛线性模型并调整基线参数。我们对主要结局进行了多种校正和敏感性分析。主要结局在意向性治疗人群中进行。此研究已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT05066620。

三、研究结果

2021年11月24日至2023年12月28日，CHAIN研究共筛选了9000名患者，纳入1648例急性脑出血患者， 817例患者被随机分配到了FYTF-919组，831例患者被随机分配到了安慰剂组。FYTF-919组的2名患者和安慰剂组的5名患者在接受治疗之前退出知情同意，因此1641名有主要结局数据的患者被纳入意向性治疗集，包含FYTF-919组的815例和安慰剂组的826例患者。1242（75.7%）的患者服用了超过80%的药物，994名（60.6%）患者完全遵从方案，在28天内服用完所有药物。这项大型的随机、安慰剂对照，双盲试验未显示中风醒脑方能改善中重度脑出血患者功能预后、生存率和生活质量，但证实了药物的安全性，两组的不良反应没有显著差异。在预设的亚组分析中，脑出血量大于15ml、脑叶出血两个亚组显示了中医药具有潜在获益，提示要进一步开展中医药治疗较大血肿患者的临床试验，确认疗效。

四、研究亮点

本研究亮点一体现在试验药物和安慰剂双盲设计上，项目组通过一次性采购同一批号中药材，保证不同批次的30个主要化学成分指纹图谱稳定性。并且突破了中药口服液双盲研究瓶颈，采用食品添加剂模拟颜色、气味、口感、回甘等性状，并经过电子鼻、电子舌测试，能够最大限度地防止双盲、安慰剂对照的临床试验中出现偏倚和破盲，从而保证临床试验的质量。研究亮点二体现结局指标的选择上，改良Rankin量表（mRs）是一种七类别量表，用于评估中风患者的残疾程度，从无症状（0分）到死亡（6分）。这一量表已被中风研究界广泛接受并使用了超过30年。而本次研究所采用的“效用加权改良Rankin量表”（uw-mRS），在传统评估基础上，进一步融合了患者对自身健康状况的主观感受，从而使评估结果更为全面。这种新的评估方法不仅测量了患者的功能能力，还测量了他们对自身功能的感知，从而更全面地了解患者的康复情况和整体健康。